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褪黑激素受體基因與第二型糖尿病病變相關


第二型糖尿病又稱為非胰島素依賴性或成人型糖尿病,因為身體對胰島素的反應不佳且身體製造的胰島素相對不足,因此導致血中葡萄糖濃度過高。常見於有家族糖尿病史成年人,尤其常見於體型肥胖者。初期可藉由飲食、運動來控制,而後可併用降血糖藥來控制,但當後期有明顯的胰島素不足或腎臟病變時,仍須注射胰島素。

先前科學家便有注意到,早夜班輪替的上班族罹患第二型糖尿病的機率比較高,而第一型糖尿病患服用褪黑激素後血糖濃度會增加。2007年瑞典科學家在科學(Science)雜誌上發表人類個體間MTNR1B基因序列的不同與飯前血糖(fasting blood glucose)的高低有關聯(Science, Vol 316, pp.1331–1336, 2007)。如今,歐洲跟美國兩個研究團隊各自獨立發現,產生褪黑激素受體的MTNR1B基因和第二型糖尿病有關聯,這兩篇論文都發表在自然遺傳學(Nature Genetics)( Prokopenko I. et al., Nature Genetics, doi:10.1038/ng.290, 2008; Froguel P. et al., Nature Genetics, doi:10.1038/ng.277, 2008)。其中一組研究,分析了13個大型實驗的數據,共有18236名第二型糖尿病患者和64453名沒有糖尿病的健康受測者的基因樣本,發現如果染色體中,有一套變異的MTNR1B基因,那麼罹患第二型糖尿病的機率增加9%,如果有兩套變異的MTNR1B基因,那麼機率增加18%。另外一篇論文則發現MTNR1B基因鄰近的基因序列的變異和第二型糖尿病的罹患率有正相關聯性。另外一篇自然遺傳學的論文則指出那些第二型糖尿病患者或是帶有MTNR1B基因變異的人,他們胰臟中產生胰島素的貝塔細胞中MTNR1B基因的表現也相對較高(Lyssenko V. et al., Nature Genetics, doi101038/ng.288, 2008).)

研究者尚不知道褪黑激素受體基因的變異促進第二型糖尿病的作用機制,只能推測可能眼睛和大腦對光線的感覺,經過褪黑激素,產生一系列的訊號改變,最終能影響胰臟和胰島素的產生。研究者接下來將進行老鼠實驗來找出相關機制。由於褪黑激素主要是對大腦產生影響,而大腦有「血腦障壁」(Blood-Brain- Barrier)來阻絕一般物質進入大腦,因此未來可望設計調控褪黑激素的藥物來治療糖尿病。不過研究者也安慰大眾,不需要因為這個研究就對褪黑激素產生恐慌。因為一般人只是短期服用褪黑激素來改善睡眠或是時差,並不會長期服用,而且還沒有研究顯示體內褪黑激素量過多會促進糖尿病,因此大家應該還是可以對褪黑激素的產品感到安心。




作者:駐美國台北經濟文化代表處科技組 現職:駐美國台北經濟文化代表處科技組
文章來源:自然(Nature)雜誌
發佈時間:97.12.24

資料來源:國科會
 
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